朱维良

男，江苏兴化人。

现任中国科学院上海药物研究所研究员、博士生导师、课题组长，并入选中科院“百人计划”、上海市“浦江人才”计划，

主要研究领域为计算生物物理化学及药物发现与设计。1998年4月毕业于中国科学院上海药物研究所，获博士学位。

历任新加坡理工学院化学与生命科学系及生命科学技术中心客座讲师、讲师（Visiting Lecturer、Lecturer），扬州大学农学院助教、讲师。

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研究领域

  1. 综合运用多种理论方法和策略模建蛋白质（特别是G 蛋白偶联受体，GPCR）的三维结构。
    模建了包括SARS蛋白水解酶、β分泌酶酶原、血小板激活因子受体（PAFR）、游离脂肪酸受体（GPR40和GPR120）、肾上腺素受体（β1AR和β3AR）、5-羟色胺受体（5HT2c）等一系列蛋白质的三维结构。
  2. 运用分子动力学等模拟方法探索蛋白质（特别是膜蛋白）的功能机制。
    对包括膜蛋白和酶两大类共10 余个重要蛋白质体系开展分子动力学模拟，解释了一系列重要的实验现象及结构功能关系。如，以银杏内酯B作拮抗剂、内源性配体PAF作激动剂，构建起不同的复合物模拟体系，并进行MD模拟，发现当PAFR与PAF结合时，螺旋VI因与其它残基的氢键网络被削弱而伸展开来，可与G蛋白结合从而激活信号转导通路；当与GB结合时，螺旋VI将进一步弯曲成，因此是非激动态构象。
  3. 运用虚拟筛选、靶标集中组合库、药效团搜寻、定量构效关系等方法开展药物发现和设计研究。
    基于靶标结构或功能构象，对SARS、登革、禽流感、肥胖糖尿病、肿瘤等疾病的10多个靶标开展药物发现和设计研究，共获得活性化合物多个，包括可以抑制登革病毒NS2B-NS3活性的非肽类小分子活性化合物，和可以拮抗GPR40的小分子拮抗剂。
  4. 运用计算化学等方法研究分子间作用力（特别是阳离子－π）作用的本质和特征，及其对生物大分子结构功能的可能影响。
    系统地研究了生物大分子体系中常见的阳离子－π作用，认为阳离子－π作用可分为两大类：作用强度较弱的非键型阳离子－π弱相互作用，作用强度及距离类似于化学键键能和键长的阳离子－π强相互作用。这种强阳离子－π作用可导致蛋白质中的芳香性氨基酸残基和核酸碱基的平面结构发生扭曲，从而影响核酸及蛋白质的构象与功能。
  5. 发展药物发现和设计新方法，开发分子模拟和药物设计图形软件包。
    通过863计划支持，我们初步开发成功了有自主知识产权的分子模拟和药物设计软件。

2007年发表的部分研究论文

  1. Huaiyu Yang, Yechun Xu, Weiliang Zhu*, Kaixian Chen and Hualiang Jiang*, Detailed Mechanism for AmtB Conducting NH4+/NH3: Molecular Dynamics Simulations,  Biophysics Journal, 2007, 92, 877-885.
  2. Wei Fu, Jianhua Shen, Xiaomin Luo, Weiliang Zhu*, Jiagao Cheng, Kunqian Yu, James M. Briggs, Guozhang Jin, Kaixian Chen and Hualiang Jiang*,Dopamine D1 Receptor Agonist and D2 Receptor Antagonist Effects of the Natural Product (-)-Stepholidine (SPD): Molecular Modeling and Dynamics Simulations, Biophysics Journal, 2007, 93, 1431-1441.
  3. Chunshan Gui, Weiliang Zhu*, Gang Chen, Xiaomin Luo, Oi Wah Liew, Chum Mok Puah, Kaixian Chen, and Hualiang Jiang*, Understanding the Regulation Mechanisms of PAF Receptor by Agonists and Antagonists: Molecular Modeling and Molecular Dynamics Simulation Studies, Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics, 2007, 67, 41–52.
  4. Zhili Zuo, Chen Gang, Hanjun Zou, Puah Chum Mok, Weiliang Zhu*, Kaixian Chen, Hualiang Jiang, Why does β-secretase zymogen possess catalytic activity? Molecular modeling and molecular dynamics simulation studies, Computational Biology and Chemistry, 2007, 31, 186–195.
  5. Jiagao Cheng, Zhen Gong, Weiliang Zhu*, Yun Tang, Weihua Li, Zhong Li, Hualiang Jiang*, Cation sitting in aromatic cages: ab initio computational studies on tetramethylamonium–(benzene)n (n=3-4) complexes, JPOC, 2007, 20, 448-453.

 

承担的部分科研项目

  1. 中科院《百人计划》项目、上海市《浦江人才》团队项目。
  2. 自然科学基金面上项目、创新研究群体项目。
  3. 国家高技术研究发展计划 (863计划)课题。